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Das Kreisimpfzentrum im Mosbacher Obertorzentrum nimmt am 22. Januar seinen Betrieb auf.
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Unter der Überschrift „Buchen steht auf“ demonstrieren am 4. März erstmals Bürgerinnen und Bürger im Landkreis gegen die Corona-Politik.
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Bei der Landtagswahl am 14. März 2021 wird der Adelsheimer Peter Hauk (CDU) wieder in den Landtag gewählt.
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Ab 6. April tritt auch im Landkreis die im Infektionsschutzgesetz verankerte „Bundesnotbremse“ zur Eindämmung der Corona-Pandemie in Kraft.
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Als bundesweit einmaliges Leuchtturmprojekt für die Glasfaserinfrastruktur wird von der BBV Deutschland GmbH unter der Marke „toni“ der Glasfaserausbau ohne Steuer- und Fördergelder vorangetrieben. Erster Spatenstich ist im Juni in der Gemeinde Aglasterhausen.
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Am 30. Juni wird Dr. Achim Brötel (CDU) erneut zum Landrat gewählt (3. Amtsperiode).
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Ab dem 16. August gilt im Kultur- und Gastronomiebereich die 3G-Regel, d.h. nur noch Geimpfte, Genesene oder Getestete dürfen in Innenräume.
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Der Neckar-Odenwald-Kreis wird am 24. September zum vierten Fairtrade-Landkreis in Baden-Württemberg und reiht sich damit in die „Champions League“ der Fairtrade-Städte und Landkreise ein.
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Bei der Bundestagswahl am 26. September setzt sich Nina Warken (CDU) im Wahlkreis Odenwald-Tauber durch und zieht ins Bundesparlament ein.
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Am 30. September schließt das Kreisimpfzentrum in Mosbach seine Pforten.
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Die 3G-Regel gilt ab dem 17. November auch im Einzelhandel, ab dem 24. November außerdem am Arbeitsplatz.
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Generalmajor Carsten Breuer, von 2004 bis 2006 Kommandeur des Hardheimer Panzerflugabwehrkanonenbataillons 12, wird am 30. November als Leiter des Corona-Krisenstabs der Bundesregierung bestätigt.
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Im Bürgerzentrum in Fahrenbach wird am 1. Dezember ein Impfstützpunkt eingerichtet.
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Die Große Kreisstadt Mosbach darf ab dem 9. Dezember als Sitz der DHBW Mosbach den Titel „Hochschulstadt“ führen, nachdem sie im ersten Anlauf 2009 damit gescheitert war.
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Am 14. Dezember wird in Bödigheim ein zweiter Impfstützpunkt im Landkreis eröffnet.